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滨会生物重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射液(Vero细胞)Ⅰ期剂量递增临床研究结果在ASCO发布

作者:admin  日期:2020-05-23 16:43:29  浏览量:
武汉滨会生物科技股份有限公司重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射液(Vero细胞)治疗晚期实体瘤的临床研究于2019年04月在中国医学科学院肿瘤医院启动。主要研究者中国医学科学院肿瘤医院内科主任黄镜教授近日在ASCO上报道Ⅱ型溶瘤性单纯疱疹病毒OH2在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期剂量递增临床研究结果。


滨会生物重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射液(Vero细胞)Ⅰ期剂量递增临床研究结果在ASCO发布(图1)


试验方法



试验入组年龄18~75岁,经病理或细胞学明确诊断恶性肿瘤,晚期标准治疗失败后或缺乏有效治疗方法,且有适于进行瘤内注射病灶(病灶长径至少大于或等于0.5 cm)的患者。I期剂量递增试验是开放的剂量爬坡试验,给药试验评估三个递增的 OH2 剂量水平,分别为106、107、108 CCID50/mL,在第一个周期内每3周给药一次,之后每2周给药一次,最多5个周期。主要评估OH2的安全性、耐受性和生物分布。药物的安全性和耐受性由治疗前3周内观察剂量限制性毒性(DLTs)和最大耐受剂量(MTD),生物分布则由不同时间点,在血、尿、唾液中的病毒载量和注射部位的皮肤拭子来评估。


试验结果



2019年4月17日至2019年11月4日,共入组11例患者,9例完成DLT观察,中位随访时间为9.93个月。


安全性和耐受性:试验未发生DLTs和MTD病例,未发生导致受试者退出的不良反应或严重不良反应,发生1例死亡事件,研究者判断与药物可能无关。剂量递增阶段3个剂量组的不良事件/不良反应的发生率和严重程度相似,其中较常见不良反应为发热5例,血胆红素升高4例,贫血4例。 


生物分布和病毒脱落:注射后24小时对注射部位擦拭取样检测OH2 活性,结果显示各靶注射病灶不同时间点样本检测OH2活性均为阴性,表明无病毒脱落。在不同时间点,对血液、尿液、唾液OH2拷贝数进行检测,除4例血液样本呈阳性外,其余受试者不同时间点的血液样本均显示为低于定量下限。所有受试者的尿液、唾液生物样本检测结果均显示为低于定量下限。以上结果提示瘤内注射OH2注射液后出现低水平的血液短时存在,未增加OH2在体内非肿瘤组织的生物分布。


抗肿瘤活性:在可评估疗效的9名患者中,按RECIST1.1标准,1名(直肠癌)患者PR;2例(阑尾癌和卵巢癌)SD;另外,1名患者(食管癌)按照iRECIST标准评估为iPR。2位PR病人的随访时间分别为12.92和11.57个月,2位病人都有持续的应答。值得关注的是,在直肠癌患者中发现非注射部位病灶消退的现象。


专家结语



PI黄镜教授表示:OH2注射液Ⅰ期临床试验没有出现DLTs和MTD,表现出良好的安全性。在主要观察转移性食管癌和直肠癌疗效的基础上,我们还同时观察了OH2受试患者的假性进展和旁观者效应,溶瘤病毒有可能在食管癌、肠癌上取得突破性疗效。目前,我们正在进行剂量扩大研究和评估OH2联合化疗或免疫检查点抑制剂治疗某些肿瘤的安全性和有效性的临床试验。